Группа русских ученых под управлением доктора МФТИ Александра Киселева получила новое противоопухолевое соединение, которое способно биться с раком, даже устойчивым к химиотерапии.
Группа ученых из Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Института биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН и компании Immune Pharmaceuticals под управлением доктора Столичного физико-технического института (МФТИ) Александра Киселева синтезировала новейшие соединения, принадлежащие к классу аминотиазолов. После чего ученые проверили их противораковую активность на эмбрионах морских ежей и раковых клеточках человека. Самая действенная молекула оказалась действенна даже в случае устойчивого к хим продуктам вида рака — карциномы яичника человека.
Всего ученые синтезировали 37 соединений класса хим соединений аминотиазолов. Из их 12 замедляют либо на сто процентов останавливают деление раковых клеток, что потом ведет к их смерти. Это происходит за счет разрушения микротрубочек во время митоза — процесса деления клеток. Микротрубочки в клеточках употребляются в качестве «рельсов» для транспортировки частиц, другими словами помогают в процессе деления. Они состоят из белка тубулина, связывание с ним противораковых (антитубулиновых) агентов и ведет к нарушению структуры микротрубочек, что замедляет либо останавливает деление клеток.
Рак яичников — очень распространенное онкологическое болезнь, 2-ая по частоте диагностирования опухоль в гинекологии. По данным мед издания Merck Manual, конкретно рак яичников является основной предпосылкой погибели от гинекологических злокачественных опухолей. В РФ раз в год выявляют этот вид рака наиболее чем у 11 тыс. дам.
— Выбор класса соединений неслучаен — дело в том, что почти все аминотиазолы показывают широкий диапазон фармакологической и био активности. Потому мы представили, что соединения этого класса с соответствующими хим группами могут проявлять противораковую активность, — комментирует Александр Киселев. — Вещество не токсично для морских ежей, а означает, есть потенциал для исследования его на животных. Исследование можно применять для сотворения терапии от общего и резистентного рака яичника. Разработка препаратов — долгий и строго регламентированный процесс, но при условии удачных испытаний можно ждать, что тесты на пациентах будут проходить через 1,5–2 года.
Противоопухолевую активность синтезированных веществ проверили как «в живом организме» (эмбрионах морских ежей), так и «в пробирке» — на клеточках рака простаты, аденокарциномы молочной железы, меланомы и рака легких. В случае с раком яичника молекула оказалась действенной при стойкости к химиотерапии, остановив процесс деления клеток, в других вариантах молекулы замедляли процесс деления. Наилучший итог показала молекула, содержащая несколько многофункциональных групп: 3-тиофен и пара-метоксифенил заместители. Конкретно с содержанием этих фрагментов и неповторимой топологией молекулы ученые связывают ее сильную антитубулиновую активность и способность разрушать химиорезистентные клеточки карциномы яичника человека.
Заместитель директора Русского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина Давид Заридзе считает результаты исследования ученых положительными, но онколог выделил, что до «реального внедрения препарата» пройдет много лет.
— Это принципиальный, но самый исходный шаг, который в перспективе может привести к изобретению новейших фармацевтических средств. Отлично, что на данный момент получены положительные результаты, но еще должны пройти исследования на экспериментальных животных, на нездоровых людях, — ведает Давид Заридзе. — Вообщем почти всегда опухоль поначалу чувствительна к химиотерапии, другими словами положительно реагирует на исцеление, но опосля прохождения курса становится устойчивой, чувствительность фактически постоянно понижается, так что поиск соединений, которые помогают биться и с устойчивой опухолью, — принципиальный процесс.
В предстоящем ученые планируют провести структурное моделирование процесса разрушения микротрубочек и найти места связывания препаратов с тубулином.